一天，唐僧带着他的徒弟来到一座高山前。山上有个白骨洞，洞里住着白骨精，专门残害百姓，而且诡计多端，善于变化。

　　白骨精为了吃唐僧肉，变成一个村姑，穿着花衣服，提着一篮馒头，笑着向唐僧走来。孙悟空用鼻子一嗅，闻到一股妖气，再用火眼金睛凝视，一下子看出村姑是一个妖怪。“大胆妖怪！”悟空一声吆喝，举起金箍棒，劈面便打。啪的一声，那村姑倒地死去。可是倒地的只是白骨精的化身，它的真身却化成一缕轻烟逃跑了。悟空识破妖计，正要追赶，却被唐僧一把拉住。唐僧责怪悟空不该错杀好人。

　　过了一会儿，只见从山后走来一个老婆子。那婆子拄着拐杖，口中喊着寻女儿。悟空看得仔细，认出那婆子也是那个妖怪变的。悟空飞步向前，大喝一声：“妖怪，你又来了，再吃我一棒！”金箍棒当头劈去，那婆子便应声倒下。这又是白骨精施的脱身之计，它的真身化作一股妖雾腾空而去。悟空正要追赶，又被唐僧拦住。唐僧怒喝道：“你接连打死母女两人，是何道理？”

　　白骨精两次被悟空识破真相，还差点丢了性命。它知道有孙悟空在，是吃不到唐僧肉的，决定再施诡计，让唐僧把孙悟空赶走。

　　白骨精又变成一个老头儿，手持拐杖，来找唐僧。悟空认出那老头又是白骨精的化身，上前喝道：“大胆妖精，你骗不了我老孙！”说着又要举棒打去。那老头大声呼喊：“救命啊，救命！”唐僧急忙喝住悟空，不准再打。那老头冲到悟空前面说：“你打死了我的老伴和女儿，我这条老命也不要了，索性跟你拼了！”悟空气得毛发直竖，大喝道：“不管你千变万化，妖怪总是妖怪！”说罢抡棒就打。唐僧上前护住老头儿，沉着脸说：“人以慈悲为本，不准杀他。”悟空回答说：“妖怪吃人本性不变。你今天救了它，它却不会放过你。是妖就要打，哪能讲慈悲！”悟空撇开唐僧，一棒打去，把那老头儿打下深涧。悟空正要去追，又被唐僧拦住。白骨精趁机逃跑了。

　　唐僧不但认不出妖怪，最后还把敢于打妖怪的孙悟空赶回花果山去了。

　　白骨精等孙悟空走后，就很容易地把唐僧捉进了白骨洞，然后派小妖去请它的母亲，准备一起吃唐僧肉。

　　八戒去救唐僧，但寡不敌众，边打边跑，逃出妖洞。他直奔花果山，去请大师兄孙悟空回来，搭救师父。

　　孙悟空听到妖怪又出来作祟，就立即赶往白骨洞。在妖洞附近正好碰见了赶来吃唐僧肉的老妖婆——白骨精的母亲。悟空先把老妖婆打死，然后，自己变成老妖婆的模样，决定用计揭穿白骨精的妖术，使师父觉醒。

　　“老妖婆”走进妖洞，白骨精带领着众妖上前迎接。“老妖婆”故意走到唐僧面前，眯着眼问：“你就是唐僧吗？你的大徒弟孙悟空呢？”唐僧叹了一口气说： “他一天接连打死三个好人，被我赶走了。”白骨精听了大笑起来，说：“母亲，那是女儿为了吃唐僧肉，三次用计，才使他把孙悟空赶走的。”“老妖婆”故意吃惊地问：“女儿是怎样用的计，难道他们都识不破么？”白骨精得意忘形地说：“母亲不信，让我再变给你看看。”话音刚落，白骨精忽然不见了，它再次变成村姑，变成老太婆，又变成老头儿。

　　唐僧此刻才明白上了妖怪的当，气愤地说：“妖怪，你几次三番欺骗我，是何道理？”白骨精大笑说：“就是为了吃你的肉！”唐僧料知性命难保，十分后悔不听孙悟空的话。他想起了孙悟空，不禁失声喊道：“悟空，我不该是非不分，人妖颠倒，把你赶跑。悟空啊，你在哪里？”这时“老妖婆”大叫一声：“师父，悟空在这里！”

　　众妖怪一听，感到情况不妙。那“老妖婆”一转眼变成孙悟空，高举金箍棒，直向白骨精头上打去。白骨精大吃一惊，慌忙招架。悟空、八戒齐力奋战。白骨精正想逃跑，只见孙悟空晃动身子，一晃一个，变出十几个孙悟空，把白骨精团团围住。孙悟空口吐神火，熊熊烈火把白骨精烧成了一堆灰。